El mundo se ha visto inmerso en una guerra nuclear y los ""afortunados"" supervivientes a duras penas consiguen cohabitar. Algunos se han decantado por la violencia y se alimentan de los más débiles e inocentes para sobrevivir mientras otros se esfuerzan por poner un cierto orden en medio de tanto caos. Intentan formar sociedades pacíficas para crear una cierta normalidad.
Además de los peligros de la radiación, los humanos se enfrentan a una nueva amenaza que tiene forma de mutantes bárbaros y poderosos, algunos de los cuales pueden llegar a ser la especie dominante del planeta. En medio de este infierno sobre la Tierra aparece Brotherhood of Steel (la hermandad de hierro), una orden devota de la ley y el orden a través de la más avanzada tecnología y la coexistencia pacífica. Cuando algunos de los miembros de la hermandad desaparecen en una misión rutinaria y la orden requiere a un modesto Initiate (iniciado) para que vaya a buscarlos. ¿Eres lo suficientemente hombre, mujer o mutante para aceptar el trabajo?