La raza alienígena conocida como Necris todavía está luchando contra los humanos, pero cuando atacan la colonia minera Twin Souls, cometieron un gran error porque era la ciudad natal de James "Reaper" Hawkins. Ahora busca venganza junto con su hermana Sarah y sus compañeros de equipo Terrence Marshall y Jeremiah O'Connor. Para acabar de una vez, se unen a la Corporación Izanagi, donde son transferidos a una división de operaciones especiales dirigida nada menos que por el campeón de torneos Malcolm.
En la campaña para un jugador, tomas el control de Reaper y luchas en partidas cerradas en los diferentes modos de juego disponibles contra los Necris y otros enemigos de la Corporación. Para convencer a tus enemigos de que están equivocados, encontrarás el arsenal habitual de armas Unreal Tournament conocidas esparcidas por el mapa. Estos incluyen el humillante martillo de impacto, el Trident Tri-barrel Rocket Launcher y el devastador Redeemer. El famoso Translocator también está de regreso para permitirte moverte rápidamente por los mapas. Pero no es el único medio de transporte en Unreal Tournament III.
Al igual que en Unreal Tournament 2004, muchos mapas también cuentan con vehículos como el Axon Goliath o el Necris Darkwalker. Además de eso, también tienes acceso en todo momento al nuevo Hoverboard que te permite viajar rápido pero no puedes usar armas al mismo tiempo. También hay un modo de juego llamado Vehicle CTF donde las diferentes máquinas son esenciales para ganar. la ronda.
Los otros modos de juego, que están disponibles para un solo jugador y multijugador, contienen los habituales como Deathmatch y Capture the Flag, pero también el nuevo modo Warfare. En este modo, debes destruir el Power Core enemigo. Pero el núcleo de energía solo se vuelve vulnerable cuando capturas los nodos que conducen al núcleo con orbes de energía que se generan en tu base. Warfare también reemplaza el popular modo Onslaught conocido de los juegos anteriores. Bombing Run tampoco pasó de Unreal Tournament 2004 al nuevo juego.