Scum Labs está probando una nueva bebida llamada 'Scum Soda'. Sin embargo, ¡los treinta sujetos de prueba que lo bebieron se han transformado en monstruos corpulentos y enojados! La mayoría de los monstruos han estado contenidos en tubos criogénicos y escondidos dentro de varias ciudades. Sin embargo, algunos monstruos, como George, Lizzie y Ralph, ¡todavía están libres! Depende de ti derribar ciudades y encontrar los monstruos ocultos.
Rampage: Total Destruction es una actualización del juego arcade Rampage. En él, juegas como uno de los treinta monstruos furiosos mientras te abres camino a través de las ciudades, destruyendo edificios y comiendo personas para recuperar la salud. Destruir edificios aumenta tu "Medidor de alboroto": cuando esté lleno, tendrás superpoderes por un tiempo y podrás destruir cosas mucho más rápido. Cada nivel también tiene un desafío de bonificación, como 'Come diez mimos' o 'Destruye cinco tranvías'. Si completas este desafío, tu monstruo recibirá una mejora permanente, como un ataque de rugido o un puñetazo cargado. En el décimo nivel de cada ciudad, los jugadores se enfrentan a un personaje jefe, el Dr. Vector. Si destruyes sus peligrosas máquinas además de nivelar la ciudad, recibirás una bonificación.
Una nueva característica de Rampage: Total Destruction es la capacidad de escalar el frente de los edificios. En lugar de simplemente escalar los lados y pararse en la parte superior de los edificios, los jugadores ahora también pueden destruir los edificios desde el frente. Sin embargo, existe un peligro adicional en esto: la gente ahora arroja objetos como televisores por las ventanas en un intento de tratar de detenerlo.
El juego también incluye dos juegos anteriores de la serie como bonificación: el Rampage original y Rampage World Tour . Estos juegos son emulaciones de las versiones arcade del juego.