Basado en la exitosa película de gran éxito, Pirates of the Caribbean: At World's End trae a los jugadores de vuelta para otra aventura en alta mar. La historia comienza poco después de los eventos de Piratas del Caribe: El cofre del hombre muerto. El capitán Jack Sparrow y Black Pearl han sido arrastrados a las profundidades por el poderoso Kraken, el monstruoso sirviente de Davy Jones. Parecería que Davy Jones está apaciguado, la deuda de Jack ha sido pagada, pero ha surgido un nuevo enemigo. Con el corazón de Davy Jones en su poder, Lord Cutler Beckett espera controlar el océano con el poder del Flying Dutchman, el barco de Jones. El fin de los piratas parece estar cerca, pero Will Turner, Elizabeth Swann y el resto de la tripulación del Pearl aún no están listos para darse por vencidos. Viajarán a World's End y Davy Jones'
Los jugadores controlan a los tres héroes de la película, el Capitán Jack Sparrow, Will Turner y Elizabeth Swann en este juego de acción y aventuras en tercera persona para Nintendo DS. El juego lleva a los jugadores a muchos lugares memorables que aparecen en la película, incluidos Singapur, Davy Jones' Locker, Shipwreck Cove e incluso dentro del mismo Flying Dutchman. Además del combate de capa y espada y la navegación mundial acrobática, los jugadores usan la pantalla táctil para desbloquear cofres y puertas.
Disponible solo en Nintendo DS, los jugadores participan en duelos de pantalla táctil con los señores piratas. Usando el lápiz óptico, los jugadores empujan y paran para vencer a sus oponentes.
Los nuevos modos de juego están disponibles con múltiples cartuchos o Nintendo DS Download Play. Usando las capacidades inalámbricas de Nintendo DS, los jugadores pueden conectarse a través de la red ad-hoc y jugar duelos uno contra uno o unirse a un juego de Liar's Dice con hasta otros tres jugadores.