Pro Evolution Soccer 2010 sigue las entregas anuales de la franquicia de fútbol y viene con transferencias de jugadores actualizadas para la temporada 2009/2010. El juego presenta muchos movimientos nuevos y los jugadores se mueven de forma más lenta y realista. Incluso un jugador mediocre ahora puede tener un golpe de suerte y golpear la red desde 40 metros de distancia. La mayoría de las mejoras gráficas se centran en los detalles de las caras y las sombras de los jugadores. Aunque todavía hay cinco niveles de juego, esta vez la IA de la computadora actúa de manera diferente que antes y abre nuevas formas de jugar.
Hay modos de juego presentes en títulos anteriores de la franquicia, como Exhibición o Liga Master, pero también algunos nuevos como la UEFA Champions League y la UEFA Europa League. El modo Conviértete en Leyenda introducido en PES 2009 también está disponible. Aparte de los gráficos, se pusieron detalles en la táctica y la estrategia donde los jugadores pueden posicionarse con mayor precisión, de acuerdo con su talento. Una característica completamente nueva es el sistema de cartas, ligado a las habilidades únicas de ciertos jugadores. Esto le da a ese jugador una ventaja sobre su oponente. En títulos anteriores, ciertos jugadores destacados podían realizar movimientos impresionantes sin el control del jugador. Con el sistema de tarjetas en PES 2010, el control directo sobre esto está disponible.
El modo Master League es más detallado y viene con patrocinadores, equipos juveniles y monedas reales (incluidos el euro, la libra esterlina, el dólar estadounidense o el yen japonés). El dinero también se puede usar para pagar a un explorador que se ocupa de las negociaciones, los aspectos físicos, el entrenador y otros miembros del personal. Todavía se incluyen la Premier League, la Liga Española, la Liga Italiana, la Eredivisie y otras, así como la Copa del Mundo, la Copa Konami y otras, con selecciones nacionales y equipos de liga en gran medida actualizados.
A diferencia de las entregas anteriores, la representación gráfica individual del jugador se ha ido. Todavía es posible verlos como parte de un equipo completo, pero ya no como jugadores individuales. Esto significa que lleva tiempo familiarizarse con ellos revisando estadísticas numéricas o verificando la compatibilidad del rendimiento máximo de los jugadores con la posición en la que se encuentran.
El modo cooperativo está a la par con la franquicia, con cambio de jugador asistido y cambio manual y semiasistido. El significado manual está completo y el jugador no se cambiará hasta que el jugador lo determine, mientras que semiautomático cambiará al jugador al que se le da un pase.